THÔNG TIN THUỐC THÁNG
04/2020
VAI TRÒ CỦA CYTOCHROME P450
TRONG CHUYỂN HÓA THUỐC
1. CYTOCHROME
P450 LÀ GÌ ?
Cytochrom P450 (CYP450) là hệ thống gồm có 50 loại
enzymes thuộc nhóm monooxygenase có trong hầu hết các cơ thể sống. Hệ thống
enzyme mạnh mẽ này đóng vai trò quan trọng đối với sinh lý người. Ở động
vật và người, enzym này có ở gan, tim, phổi, thận nhưng tập trung chủ yếu ở
gan. Thuốc dùng đường uống sau khi được hấp thụ qua ruột non được chuyển đến
gan qua tĩnh mạch cửa, quá trình này cho phép gan với sự tham gia của CYP450 là
nhóm enzym chính tham gia vào chuyển hóa thuốc (ở phase I) có thời gian giải độc
các dược chất có hại trước khi chúng được phân phối vào hệ thống tuần
hoàn.
Những enzyme chủ lực trong hệ thống CYP450 gồm có CYP1A2,
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, C2D6. Trong đó đó CYP3A4 là chịu trách nhiệm chuyển
hóa phần lớn các thuốc, sau đó là CYP2D6.
2. TẠI SAO LẠI GỌI LÀ CYP2D6 ?
CYP = Đồng phân Cytochrom P450
Số 2 = Gia đình đồng dạng
Chữ D = Gia đình phụ
Số 6 = Sản phẩm gene thứ 6 trong gia đình phụ
3. HOẠT ĐỘNG CỦA CYP450 DIỄN RA NHƯ THẾ NÀO ?
Tại phase (I) dưới xúc tác của các enzyme thúc đẩy các phản
ứng: oxy hóa, khử hóa và thủy giải chuyển hóa thuốc thành các dẫn xuất phân cực,
các phản ứng liên hợp ở phase (II) sẽ tạo thành những chất có cực (không thể hấp
thu qua ống thận) dễ tan trong nước và sẽ đào thải ra khỏi cơ thể.
4. ẢNH HƯỜNG CỦA CÁC CHẤT LÊN HỆ THỐNG CYP450 SẼ LÀM
THAY ĐỔI TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC ?
Nhiều loại thuốc có thể làm tăng hoặc giảm các hoạt động (cảm
ứng hoặc ức chế) các CYP450 khác nhau. Đây là nguyên nhân chính dẫn
đến các tương tác thuốc bất lợi, Ví dụ nếu một loại thuốc ức chế
CYP450 sẽ làm cho thuốc thứ hai có thể tăng nồng độ (hoạt chất ở dạng
có hoạt tính) và tích lũy trong cơ thể dẫn đến ngộ độc. Do đó để hạn chế
điều này cần điều chỉnh liều lượng hoặc lựa chọn thuốc khác không ảnh hưởng đến
hệ thống CYP450. Do vậy những thuốc có khoảng điều trị hẹp cần đặc
biệt quan tâm đến loại tương tác này.
Các thuốc cảm ứng enzyme CYP450 sẽ làm tăng chuyển hóa của
thuốc khác (Inducers) --> giảm nồng độ thuốc khác.
Các thuốc ức chế enzym CYP450: làm giảm sự chuyển hóa
của một thuốc khác (Inhibitors) --> tăng nồng độ thuốc khác.
5. CÁC THUỐC CẦN ĐẶC BIỆT LƯU Ý
Như trên đã nêu vì CYP3A4 là chịu trách nhiệm chuyển hóa phần
lớn các thuốc nên chúng đã sẽ đặc biệt lưu ý các thuốc cảm ứng và ức chế
CYP3A4.
Các thuốc kháng nấm nhóm azole nói chung là chất ức chế rất
mạnh CYP3A ngoại trừ fluconazole là một chất ức chế yếu và ức chế CYP3A chỉ ở
liều cao. Tất cả các kháng sinh nhóm macrolid trừ azithromycin cũng là chất
ức chế mạnh. Cimetidin ức chế nhiều loại CYP450 nhưng tương đối yếu.
Ngoài ra nước ép bưởi (chùm) cũng được liệt kê như là một chất ức chế.
Sử dụng các loại thuốc này
có khả năng có thể dẫn đến sự thiếu hiệu quả điều trị do giảm nồng độ dạng còn
hoạt tính của thuốc khi bị chuyển hóa tại gan.
Tài liệu tham khảo:
http://hcpa.vn/vai-tro-cua-cytochrome-p450-trong-chuyen-hoa-thuoc-166.html
DS. Lâm Thái Hưng